In Myrmes, oorspronkelijk voorgesteld als ANTerpryse, controleren de spelers een kolonie mieren om het land te exploreren, grondstoffen te oogsten zoals steen, aarde, ..., vechten met andere mieren, opdrachten vervullen voor de koningin, nieuwe mieren kweken of hun kleine morzel grond verdedigen om zo overwinningspunten te scoren en te bewijzen dat ze aan de top van de mierenheuvel staan. Na drie seizoenen inzamelen en voorbereiden wacht elke kolonie een strenge winter die de sterkte van de kolonie op de proef zal stellen.

Elke speler heeft een individueel speelbord om aan te duiden wat er allemaal gaande is in z'n kolonie - er wordt bijvoorbeeld aangegeven of de zusters de larven aan het verzorgen zijn of een andere taak uitvoeren. De grondstoffen die de kolonie reeds verzamelde, de acties die mogelijk zijn als een mier de kolonie verlaat, enzovoort. Het gemeenschappelijke spelbord toont het landschap rond de uitgang van de mierenheuvels, hier kunnen de mieren feromonen achterlaten (dit laat hen toe om grondstoffen te verzamelen), oude feromonen opruimen (om plaats te maken), op prooien jagen of speciale tegels te plaatsen.

Het spel loopt over drie jaren en bij de start van elk jaar worden er drie seizoensdobbelstenen gegooid om te bepalen welke speciale gebeurtenissen er te wachten staan voor de seizoenen. Extra larven of soldaten, meer overwinningspunten voor bepaalde acties, ... Voor elk seizoen kunnen spelers larven aan het werk zetten om de gebeurtenis aan te passen aan je persoonlijke wensen. Na dit te hebben gedaan, gaan zusters de andere larven onderhouden, werk- en soldaatmieren gebruikt worden om hun ding te doen. Er worden werken uitgevoerd binnen de kolonie zelf, of er wordt gereisd naar de omliggende wereld om op prooi te jagen (lieveheersbeestjes, termieten, spinnen), feromonen achter te laten, speciale tegels te plaatsen of feromonen weg te halen. Na het oogsten kunnen de niet gebruikte zusters nog gebruikt worden om nieuwe tunnels te openen, een nieuw verdiep in je kolonie te bouwen of één van de zes opdrachten vervullen die aan het begin van het spel werden opengelegd.

Na drie seizoenen moet elke speler voedsel betalen om de kolonie door de strenge winter te sleuren, anders verliezen ze punten. Diegene die na drie jaren het meeste punten heeft, wint het spel.