Vier vriendinnen vertrekken samen voor de laatste keer op reünieweekend naar zee. Vier vrouwen met elk hun eigen geheim en met één motto: mannen zijn niet toegelaten. Maar niet iedereen lijkt zich daaraan te houden. Een teveel aan testosteron dreigt dus al gauw roet in het eten te gooien.
Karen (Marieke Dilles) verzwijgt dat het niet meer botert tussen haar en haar verloofde. An (Eline Kuppens) is ziek en moet worden behandeld door haar vriend die acupuncturist is. Geheel onverwachts, en tegen alle afspraken in, moet ze bovendien haar acht maanden oude baby meenemen op weekend. Elke (Maaike Neuville) is dan weer single, maar wil graag een kind. Tijdens het weekend aan zee ontmoet ze haar spermadonor en moet ze zichzelf insemineren. Dorien (Ellen Schoeters) fladdert op haar beurt rond mannen heen en houdt geen rekening met de anderen. Ze probeert zelfs ongemerkt van haar vriendinnen een fotoreeks te maken voor het maandblad waarvoor ze werkt. Een weekend met ups en downs waarin de vriendschap tussen hartsvriendinnen danig op de proef wordt gesteld. Weekend aan Zee is een romantische komedie waar velen zich in zullen herkennen, zowel vrouwen als mannen.
