De archeologe Professor Maura Whelan krijgt een mysterieuze antieke kist toegestuurd door een anonieme afzender. Het blijkt dat de kist gemaakt is door Ierse tempeliers in de middeleeuwen. Met de hulp van haar studenten vindt ze een manier de kist te openen, maar daarmee roept ze een eeuwenoud onheil over de wereld af. Een huiveringwekkende, oorverdovende gil klinkt wanneer de kist geopend wordt. Een intens kwaadaardig wezen wordt losgelaten: de banshee. Volgens de Ierse legende zullen allen die haar gil horen snel en gruwelijk aan hun eind komen. De legende lijkt te kloppen wanneer Maura's studenten één voor één op een geheimzinnige manier om het leven komen ..
Shaun staat elke dag op, gaat naar de winkel en haalt een snack, dan gaat hij terug naar huis en op naar zijn werk. Elke dag is hetzelfde, totdat op een dag er allemaal zombies rondlopen, en iedereen gebeten wordt. Shaun heeft niks in de gaten totdat er opeens een meisje in de tuin staat. Shaun en zijn maat Ed komen er na een tijdje achter dat er overal zombies zijn. Dus ze bedenken een plan om Shaun's vriendin Liz en Shaun's moeder te redden, en ze naar hun stamkroeg te brengen.
Ellison (Ethan Hawke), een schrijver van misdaadromans die gebaseerd zijn op waargebeurde politiezaken, heeft moeite om een nieuw verhaal te vinden. Hij verhuist met zijn gezin naar een huis waar een gehele familie is uitgemoord. Wanneer ze in het huis een doos met videobanden vinden waar nog meer moorden op staan, leidt dit zijn onderzoek naar een bovennatuurlijke entiteit.
Een zorgzame moeder en haar negenjarige tweeling bevinden zich in een landelijk huis dat een geheim lijkt te herbergen. Hun levens komen in gevaar als blijkt dat in het huis de boze geest van Bughuul schuilgaat, die met angstaanjagende intensiteit tracht hen kwaad te doen.
Tien jaar is er verstreken sinds Sidney Prescott (Neve Campbell) haar laatste confrontatie had met de gemaskerde moordenaar Ghostface. Ze leeft nu geïsoleerd en ze heeft ze een boek geschreven dat veel lovende kritieken heeft ontvangen. Ze wordt echter uit haar dagelijkse routine getrokken als Ghostface weer verschijnt in Michigan, met als gevolg dat Sidney weer herenigd wordt met Dewey (David Arquette) en Gale (Courtney Cox).
St. Niklas (Huub Stapel) is een in ongenade gevallen bisschop. Hij trekt in de middeleeuwen samen met zijn roversbende plunderend en brandschattend over het platteland. Als dorpelingen het recht in eigen hand nemen en de bloeddorstige Sint en zijn trawanten vermoorden, zweert Niklas wraak. Iedere keer bij volle maan op 5 december herrijzen Niklas en zijn bende uit de dood om zich te wreken. Deze sinterklaasavond is het volle maan. Frank (Egbert-Jan Weeber) en zijn vrienden worden op gruwelijke wijze geconfronteerd met Niklas en zijn bende.
Sidney Prescott (Neve Campbell) heeft nog steeds trauma's van de moordenaars die haar probeerde te vermoorden in de eerste twee delen het leven lastig maakte. Sidney leeft nu in een veilige omgeving in een buitengebied in Californië, waar zij thuis werkt als een telefoonhulp voor vrouwen, maar ook daar wordt ze geplaagd door herinneringen aan haar overleden moeder. Sensatiejournaliste Gale Weathers (Courteney Cox Arquette) is inmiddels een succesvol nieuwsverslaggever in Los Angels geworden, dankzij haar boek over de moorden in Woodsboro in de eerste twee delen van de trilogie. Ook dat laatste boek wordt verfilmd en als op de filmset van âStab 3: Return To Woodsboroâ, een moord wordt gepleegd waarbij de moordenaar een foto van Sidney's moeder achterlaat, besluit Sydney alles op alles te zetten om achter de identiteit van de moordenaar te komen. Ook politieagent Dewey (David Arquette) en verslaggeefster Gale staan haar dan opnieuw bij in de zoektocht naar de moordenaar. Al gauw komen ze er ook achter dat in het slot van een trilogie alles mogelijk is en niets is zoals je dacht dat het was...
Het is twee jaar na de bloederige moorden in het toen nog rustige Woodsboro. Eindelijk zijn scholiere Sidney Prescott (Neve Campbell) en haar vriend Randy Meeks (Jamie Kennedy), overlevenden van de slachtpartij in Woodsboro, tot rust gekomen en hebben hun leven weer opgepakt. Sidney volgt een opleiding aan het Windsor College en heeft juist haar intrek genomen op de universiteitscampus, en Randy volgt college op de plaatselijke filmschool. Echter het verleden blijft hen toch achtervolgen, want sensatie journaliste Gale Weathers (Couteney Cox) die inmiddels een relatie heeft met Deputy Dewey (David Arquette) heeft weer een boek geschreven, die nu over die gebeurtenissen, welke verfilmd wordt onder de naam "Stab", met actrice Tori Spelling in de hoofdrol. Dan op een dag wordt Sydney weer gebeld door de Moordenaar, en die heeft een boodschap. Dat het echt serieus is, blijkt als er bij de voorpremière van de film âStabâ twee tieners vermoord worden. Dit luidt het begin in van een nieuwe reeks doden, waarbij de Moordenaar probeert het eerdere drama in Woodsburo na te bootsen. Zelfs Gale komt ook, omdat zij in de stad is om haar boek over het Woodsburo drama te promoten, in de handen van de Moordenaar terecht. Nu de moordenaar op dezelfde manier weer mensen aan het af te maken is, moeten Sydney en haar vrienden een manier vinden om deze onthutsende sequel te overlevenâ¦
