Het is twee jaar na de bloederige moorden in het toen nog rustige Woodsboro. Eindelijk zijn scholiere Sidney Prescott (Neve Campbell) en haar vriend Randy Meeks (Jamie Kennedy), overlevenden van de slachtpartij in Woodsboro, tot rust gekomen en hebben hun leven weer opgepakt. Sidney volgt een opleiding aan het Windsor College en heeft juist haar intrek genomen op de universiteitscampus, en Randy volgt college op de plaatselijke filmschool. Echter het verleden blijft hen toch achtervolgen, want sensatie journaliste Gale Weathers (Couteney Cox) die inmiddels een relatie heeft met Deputy Dewey (David Arquette) heeft weer een boek geschreven, die nu over die gebeurtenissen, welke verfilmd wordt onder de naam "Stab", met actrice Tori Spelling in de hoofdrol. Dan op een dag wordt Sydney weer gebeld door de Moordenaar, en die heeft een boodschap. Dat het echt serieus is, blijkt als er bij de voorpremière van de film âStabâ twee tieners vermoord worden. Dit luidt het begin in van een nieuwe reeks doden, waarbij de Moordenaar probeert het eerdere drama in Woodsburo na te bootsen. Zelfs Gale komt ook, omdat zij in de stad is om haar boek over het Woodsburo drama te promoten, in de handen van de Moordenaar terecht. Nu de moordenaar op dezelfde manier weer mensen aan het af te maken is, moeten Sydney en haar vrienden een manier vinden om deze onthutsende sequel te overlevenâ¦
