Wat moet een stel yuppiespoken aanvangen wanneer hun "aparte" optrekje in New England onder de voet gelopen wordt door trendy New Yorkers? Ze huren een freelance "bio-exorcist" in om de indringers af te schrikken! En iedereen krijgt veel meer dan hij, zij of het hadden durven hopen! Regisseur Tim Burton (Batman, Mars Attacks!) steekt van wal met Michael Keaton (Night Shift, Batman). Het resultaat? "Keatons Beetlejuice is een van de grootste, boosaardigste wolven die ooit in een spookfilm mocht rondwaren, een regelrechte poltergast" (The Village Voice). Hij is een oorlogsbodem, volgestouwd met grappen, grollen en grimassen die kwistig one-liners afvuurt, groteske vormen aanneemt, insecten vreet en zijn handen niet bij zich kan houden als er een vrouw (levend of dood) voorbijkomt. Met zijn wilde acteerwerk in deze film en in Clean and Sober sleepte Keaton in 1988 de Award voor Beste Acteur van de National Society of Film Critics in de wacht. Briljante bijrollen zijn weggelegd voor Alec Baldwin, Geena Davis, Winona Ryder, Sylvia Sidney en voor de wonderbaarlijke aankleding van de film, de soundtrack met Harry Belafonte-liedjes en de met een Oscar bekroonde Beste Make-up.
Tori en Kyle Breyer kunnen hun kinderwens niet vervullen, maar vinden op een dag een baby. Ze noemen hem Brandon en voeden hem op als hun eigen zoon. Jaren later wordt het duidelijk dat Brandon geen normale jongen is en over bovennatuurlijke krachten beschikt. Een gevecht om te overleven begint.
Het pittoreske badplaatsje Chesapeake Bay gedijt op het water. Het is de levensader van de gemeenschap. Wanneer twee biologische onderzoekers uit Frankrijk een zeer hoog niveau aan toxiciteit in het water vinden, proberen ze de burgemeester te waarschuwen maar hij weigert om voor paniek te zorgen in het stadje. Als gevolg hiervan breekt er een dodelijke plaag uit waardoor de mensen van Chesapeake Bay gastheren worden van parasieten die de controle over hun gedachten, en uiteindelijk hun lichaam, overnemen.
Na jaren zoeken, ontdekken professor Keir en zijn gezelschap het graf van een Egyptische konningin Tera, wier rechterhand werd afgehakt door de priesters die haar, volgens de legende, hebben vermoord. Ze nemen de mummie, de hand en nog drie andere vreemde voorwerpen mee naar Londen. Ieder expeditie lid bewaart een van de zaken. Maar de macht van Tera is sterker dan de dood.
Een vampier genaamd Saya, maakt deel uit van een geheime overheidsorganisatie die jacht maakt op Demonen en deze ook doodt. Ze wordt in een militaire school geplaatst om te onderzoeken wie van haar klasgenoten is vermomd als een demon.
Rayne vecht tegen de Nazi's in Europa tijdens de Tweede Wereldoorlog. Ze wordt geconfronteerd met Ekart Brand, een Nazileider die als doel heeft om Hitler in te spuiten met Rayne's bloed in een poging hem te veranderen in een dhampir (half mens, half vampier) en hem hierdoor onsterfelijk te maken.