Sidney Prescott (Neve Campbell) heeft nog steeds trauma's van de moordenaars die haar probeerde te vermoorden in de eerste twee delen het leven lastig maakte. Sidney leeft nu in een veilige omgeving in een buitengebied in Californië, waar zij thuis werkt als een telefoonhulp voor vrouwen, maar ook daar wordt ze geplaagd door herinneringen aan haar overleden moeder. Sensatiejournaliste Gale Weathers (Courteney Cox Arquette) is inmiddels een succesvol nieuwsverslaggever in Los Angels geworden, dankzij haar boek over de moorden in Woodsboro in de eerste twee delen van de trilogie. Ook dat laatste boek wordt verfilmd en als op de filmset van âStab 3: Return To Woodsboroâ, een moord wordt gepleegd waarbij de moordenaar een foto van Sidney's moeder achterlaat, besluit Sydney alles op alles te zetten om achter de identiteit van de moordenaar te komen. Ook politieagent Dewey (David Arquette) en verslaggeefster Gale staan haar dan opnieuw bij in de zoektocht naar de moordenaar. Al gauw komen ze er ook achter dat in het slot van een trilogie alles mogelijk is en niets is zoals je dacht dat het was...
