Het gevecht tussen detective Hoffman en Jill Tuck duurt voort. Ondertussen ontmoeten een aantal overlevenden van de spelletjes van Jigsaw, waaronder Dr. Lawrence Gordon, elkaar bij een sessie van Bobby Dagen, die beweert zelf ook een overlevende van Jigsaw te zijn. Maar dan wordt Bobby ontvoerd en zal hij een serie tests moeten afleggen om zijn vrienden en uiteindelijk zijn vrouw te redden.
Special agent Strahm is dood en detective Hoffman blijft over als de enige opvolger van Jigsaw. Wanneer de FBI de netten rond Hoffman sluit, is hij verplicht een laatste spel in gang te zetten. Jigsaw's volledige plan wordt eindelijk geopenbaard.
Na de dood van seriemoordenaar Jigsaw zet forensisch detective Hoffman zijn werk voort. FBI-agent Strahm, die ternauwernood een test van Jigsaw heeft overleeft, ruikt onraad en duikt in het verleden van Hoffman. Ondertussen leren vijf op het oog willekeurige vreemdelingen van Jigsaw een gruwelijke les over samenwerken.
Een seriemoordenaar, genaamd Jigsaw, ontvoert zijn slachtoffers en speelt sadistische spelletjes met hen. De inzet? Hun leven. Maar hoe ver ga je om je eigen leven te redden? Die vraag stelt Adam zichzelf wanneer hij wakker wordt in een kelder, vastgeketend aan een verwarmingsbuis. Aan de andere kant van de ruimte ligt Dr. Lawrence Gordon, ook vastgeketend. Geen van beiden weet waarom ze zijn ontvoerd. Tussen hen in ligt een lijk en een cassetterecorder waarop Jigsaw zijn instructies heeft ingesproken. Adam moet Dr. Gordon binnen acht uur vermoorden. Anders gaan ze er allebei aan. En hun families ook. Beide mannen hebben een handzaag. Daarmee krijgen ze de verwarmingsbuis niet kapot, maar vel en been, dat moet lukken.