Charley Webster is iemand die veel van horror films houdt. Op een dag krijgt hij nieuwe buren. Als hij de nieuwe buren aan het bespieden is komt hij erachter dat zijn buren vampiers zijn. Hij roept de hulp in van de tweederangs acteur Peter Vincent. Samen gaan ze de strijd aan om de vampieren te verslaan.
Drie jaar zijn verstreken sinds Charlie Brewster de vampier uit het buurhuis heeft vermoord. Inmiddels heeft hij ook met Alex een nieuwe vriendin, toen plotseling de mysterieuze Regine zich in zijn leven duwt. Het blijkt dat ze de zus van de gedoode vampier is en nu op wraak is met haar vampierband...
Nadat er vele mensen in zijn omgeving mysterieus verdwijnen, denkt tiener Charlie Brewster (Yelchin) dat zijn nieuwe buurman Jerry Dandrige (Farrell) een vampier is. Zijn angsten worden bevestigd wanneer zijn leven in gevaar komt. Charlie zal samen met Peter Vincent (Tennant), een magiër uit Las Vegas, moeten samenwerken om Jerry te stoppen.
Sexy professor Gerri Dandridge verandert �s nachts in een bloeddorstige vampier en lokt uitwisselingsstudenten in haar web van lust en lijden. Gerri is van plan om het bloed van Charleys ex-vriendin Amy, een ��volle maan maagd�� te drinken en er vervolgens in te baden. Charley en ��Evil�� Ed moeten dit zien te stoppen. Met de hulp van Peter Vincent, een vampierjager, hopen ze Amy te kunnen redden van een lot dat erger is dan de dood.
