Het is ondertussen alweer enige jaren geleden dat de Umbrella Corporation het zogenaamde T-virus ontwikkelde. Het virus doodt het organisme als deze door een besmet iemand wordt gebeten en verandert degene in moordende zombies. Een variatie van dit virus verandert besmette organismes zelfs in gruwelijke monsters. Het ging echter mis toen het virus losbrak in Raccoon City en bijna de gehele bevolking besmette. Een van de weinige overlevende was Claire Redfield, die van een reis op het vliegveld van Harvardville aankomt. Ze valt met haar neus in de boter, want op het vliegveld is net een demonstratie aan de gang tegen "Wiipharma". Men verwijt dit bedrijf o.a. de uitbraak van het T-virus in India. Wat de woedende menigte en Claire niet weten is dat dit bio-terroristische aanslagen zijn en dat Wiipharma juist werkt aan een vaccinatie tegen het virus. Dan wordt ook het vliegveld ineens overstelpt met moordlustige zombies en begint de nachtmerrie voor Claire opnieuw. Samen met een corrupte senator, een klein meisje en een secretaresse zitten ze als ratten in de val. Gelukkig komt de redding in de vorm van speciaal agent Leon Kennedy en twee S.R.T.-agenten. Maar de dreiging blijkt groter als een chanteur het T-virus wereldwijd probeert te verspreiden en het antiserum wil vernietigen. Aan Claire en Leon de taak om dit te voorkomen...
