Nadat hij zijn kanker overwonnen had wou Lance weer beginnen met het serieuze werk. Hij wou terug profwielrenner worden. Hij kreeg een aanbieding van een Amerikaanse ploeg voor een minimumloon. In zijn eerste wedstrijd werd hij 14de, wat een uitstekende prestatie was, maar Lance was niet tevreden want hij was gewoon om te winnen. De week erna moest hij opgeven in een wedstrijd door de weersomstandigheden. Op dat ogenblik dacht Lance er weer aan om te stoppen met wielrennen. Maar ondanks alle tegenslagen bleef hij toch verder knokken. Hij besloot om een nieuw doel voor ogen te nemen: de ronde van Frankrijk winnen. Om dit doel te bereiken ging hij door een hel, de trainingen waren loodzwaar. Maar Lance slaagde in zijn opzet en werd voor het eerst in 1999 eindwinnaar in de ronde van Frankrijk. Nadien won hij de ronde nog 6 keer en is hij op dit ogenblik recordhouder van overwinningen in de ronde van Frankrijk met maar liefst 7 overwinningen in 7 jaar. In 2009 reed hij de ronde nog eens mee, maar hij kon zijn doel niet meer bereiken, Lance werd 3de in het eindklassement.
