Een oud gebouw, uit ongeveer 1900, wordt nu gebruikt als internaat. Er leven acht jongeren en Victor, degene die de baas van Het Huis Anubis is. Het programma volgt het leven van de jongeren en hoe die op hun eigen manier volwassen worden. Een ander iets dat natuurlijk ook centraal staat is het huis; Het Huis Anubis dat een geheim bewaart. Nienke Martens (gespeeld door Loek Beernink) komt als nieuweling naar het internaat. Aan het begin wordt ze buitengesloten en gepest door de meeste andere bewoners. Ze denken dat Nienke meer weet van de verdwijning van de spoorloze Joyce. Al gauw raakt Nienke bevriend met Fabian (gespeeld door Lucien van Geffen), later voegt ook Nienkes kamergenoot, Amber (gespeeld door Iris Hesseling), zich bij de nieuwkomer. Samen met Fabian, Amber en later ook Patricia (gespeeld door Vreneli van Helbergen) is Nienke een eeuwenoude schat op het spoor die de vroegere bewoners -meneer en mevrouw Hennegouwen- in Het Huis Anubis verstopt hebben. Ondertussen ontdekken de andere vrienden en vriendinnen van Joyce dat meneer Van Swieten, het hoofd van de school, mevrouw Van Engelen, lerares en de opzichter van het internaat, Victor, meer weten over de verdwijning van Joyce. Er worden steeds nieuwe aanwijzingen gevonden, die uiteindelijk zullen leiden naar de schat van Het Huis Anubis...

Geschiedenis

Rond 1930 reisde een jong archeologenechtpaar, Ewoud Winsbrugge-Hennegouwen en Julia Winsbrugge-Hennegouwen (de ouders van Sarah), naar Egypte. Ondanks alle waarschuwingen van de bevolking gingen ze de tombe van Toetanchamon binnen die in 1900 door Howard Carter ontdekt werd. Volgens de overleveringen nam het echtpaar Winsbrugge-Hennegouwen iets kostbaars mee uit het graf van de jonggestorven farao. Niemand weet of het uit wetenschappelijk oogpunt, uit hebberigheid, uit noodzaak is. Het echtpaar heeft het geheim van de verblijfplaats van de schat meegenomen in hun graf. Volgens Victor zijn haar ouders omgekomen door een tragisch ongeluk.