De serie volgt Jessie Prescott, een 16 jarig meisje met grote dromen. Haar vader is het niet eens met deze dromen, maar Jessie besluit toch te vertrekken uit het vertrouwde Texas naar New York. Ze aanvaardt een baan als babysitter en verhuist naar een duur penthouse waar de familie Ross, met twee ouders en vier kinderen, Emma, Luke, Ravi en Zuri samen met het huisdier van de familie Ross wonen. Er gaat een wereld vol mogelijkheden voor Jessie open, ze beleeft avonturen in een nieuwe stad. Jessie doet niet alles alleen, ze krijgt hulp van Bertram, de butler en Tony de portier:lol::lol:
