Er zijn superhelden...en dan is er Hancock(Will Smith) nieuwste Film in de Bioscoop. Grote macht brengt grote verantwoordelijkheid met zich mee dat weet iedereen iedereen behalve Hancock. Hij is een nerveuze, sarcastische en onbegrepen kerel vol tegenstrijdigheden en zijn goed bedoeld heldhaftig gedrag bereikt misschien wel zijn doel en redt talloze levens, maar laat ook een indrukwekkend spoor van vernieling na. Het publiek heeft er uiteindelijk de buik van vol al zijn ze nog zo dankbaar dat ze hun eigen plaatselijke held hebben, toch vragen de goede burgers van Los Angeles zich af wat ze gedaan hebben om deze kerel te verdienen. Hancock is niet het soort man dat zich aantrekt wat andere mensen denken tot op de dag dat hij het leven redt van PR directeur Ray Embrey (Jason Bateman). Dan begint de sardonische superheld te beseffen dat hij misschien toch ook een kwetsbare kant heeft. Dat onder ogen zien zou wel eens Hancocks grootste uitdaging ooit kunnen worden en een opdracht die misschien onmogelijk zal blijken vermits Rays vrouw, Mary (Charlize Theron), benadrukt dat hij een hopeloos geval is.
