City of Horror is een overleef-horror-spel waarin je elkaar een mes in de rug probeert te planten. Zoals in van die goedkope B-films met zombies bedreigt er ook hier een horde zombies de stad. Het doel van het spel is om de aanval te overleven. Dit betekent sommige van je medespelers opofferen aan de ondoden.

Elke speler controleert enkele karakters met verschillende eigenschappen; deze karakters kunnen bewegen naar de verschillende locaties (er is een limiet van het aantal karakters op de plaatsen), die ze dan kunnen barricaderen, voorwerpen zoeken of wapens aanschaffen. Wanneer er zich een crisissituatie voordoet, bijvoorbeeld wanneer zombies binnengeraken en een karakter opeten, zal het slachtoffer bepaald worden door een stemming.

De basismechanismen van het spel zijn dezelfde als die van Mall of Horror (ook ontworpen door Nicolas Normandon), maar City of horror verschilt toch in materiaal en spelverloop op verschillende vlakken. Het speelbord verandert elke spel, er zijn 20 karakters toegevoegd, er kan tegengif gebruikt worden, actiekaarten worden schaarser naarmate het spel vordert en je kan ook op andere manieren punten scoren dan het overleven met karakters.