Pitt werd geboren als kind van Bill en Jane Pitt en groeide op in Springfield in Missouri. Hij heeft een broer, Doug (1966), en een zus, Julie (1969). Op de Kickapoo High School blonk Pitt uit in tennis en hield hij zich bezig met toneel en debatteren. In 1982 begon hij aan de Universiteit van Missouri aan een studie journalistiek.
Toen hij deze vrijwel af had, vertrok hij naar Los Angeles. Om acteerlessen te kunnen betalen, had hij enkele onbeduidende baantjes. In deze periode speelde hij onder meer bijrollen in televisieseries als Dallas en Growing Pains.
Zijn doorbraak vormde de rol van de gewelddadige J.D. in de film Thelma and Louise uit 1991. Ook in veel van zijn latere films speelde Pitt criminele of dubieuze personages, bijvoorbeeld in Kalifornia, Fight Club en Ocean's Eleven. Hij was ook kandidaat voor de hoofdrol in The Matrix, maar uiteindelijk kreeg Keanu Reeves die rol.
Geruchten over een relatie met Angelina Jolie bleken waar te zijn. In januari 2006 bevestigt het stel aan People Magazine US zwanger te zijn van hun eerste kind. Op 27 mei 2006 kreeg de acteur zijn eerste kind, een dochter, die Shiloh Nouvel werd genoemd. Pitt heeft de geadopteerde kinderen van Angelina Jolie, Maddox geboren in 2001 en Zahara, geboren in 2005, ook reeds geadopteerd. Ze beweren niet te willen trouwen, Angelina zei in een interview dat ze verbonden zijn door hun kinderen. Hun kinderen hebben ook als achternaam Jolie-Pitt. In 2007 is Pax Thien, toen al 3 jaar oud, geadopteerd door het koppel.
Het tijdschrift People riep Pitt twee keer uit tot "Sexiest Man Alive".
Brad kwam zelfs enkele keren in Jackass voor. In deze serie ging de acteur verkleed als gorilla een skateboard te lijf.
Longoria's carrière kwam pas echt op gang toen ze twee jaar in The Young And The Restless speelde, een Amerikaanse televisieserie.
Momenteel speelt Longoria Gabrielle Solis in de televisieserie Desperate Housewives. Longoria is de enige Desperate Housewife die nog niet bekend was in Nederland voordat de serie een hit werd. Naast de bekende televisieserie is Eva Longoria momenteel bezig met de film The Sentinel. Michael Douglas en Kiefer Sutherland zullen eveneens een rol vervullen naast Eva J. Longoria.